资料的收集主要是借助于复旦大学图书馆数据库、网络搜索引擎工具以及相关官网来获取相关信息。以检索词“Hypertension”、“raised blood pressure”、“high blood pressure”以及“guideline”检索国外相关指南。具体药物相关的中文系统评价或者Meta分析的文献检索，主要是利用中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库获得相关的文献资料。

结合相关的文献研究资料，综合考虑指南制定的质量、权威性、适用性等方面^{[ 6 ]}，本次研究主要选取了美国、英国组织制定的最新国家级高血压临床指南^{[ 7,8 ]}，并结合WHO最新的基本药物目录(EML)作为本次药物遴选的依据^{[ 9 ]}。

美国、英国、加拿大指南都是基于最新的证据研究、以循证为依据制定各自的指南。^{[ 10 ]}其中，英国的NICE指南(2011年)采用了GRADE标准进行更新，证据基础较好，主要是以大样本随机对照试验(RCT)为主。美国的指南(JNC 8)发布时间最新，与10年前的JNC7相比，证据级别更高，主要是以RCT为制定基础，所有的证据级别和推荐等级主要是依据它们对人体健康的影响程度进行评分。加拿大指南中对于高血压药物的推荐只有种类没有具体药物名称，因此对于本研究的药物遴选意义不大。WHO的EML每两年进行一次更新，最新的EML是2013版，其药物的遴选不仅安全、有效和经济，而且对于各个国家和地区的适用性方面更强。

将上述指南及目录所推荐药物与我国医保目录进行比较^{[ 11 ]}，若3个指南中有2个及以上推荐某药物，则可以认为该药物进入国家医保目录有遴选证据依据。在本研究中，将指南以及EML推荐2次作为证据支持的分水岭，主要是基于药物遴选的安全、有效等共性的方面。仅仅推荐1次，各个国家或者地区趋于共性方面的可能性太少，作为我国或其它国家参考依据的证据性强度不够。而2次及以上则可以在一定程度上弥补这方面的不足。若3个指南中只有1个或者没有指南推荐某药物，而该药物存在国家医保药物目录中，则检索近10年来的Meta分析、系统评价或者系统综述方面的中文文献，并采用OQAQ(Oxman-Guyatt Overview Quality Assessment Questionnaire)量表对已检索出的Meta分析、系统评价的真实性进行评价^{[ 12 ]}，以决定是否采纳该Meta分析或者系统评价作为该药物在我国的临床证据支持依据。

我国2009版的甲类抗高血压的医保药物目录共包含6大种类，17种药物。17种甲类抗高血压药物在各大类的具体分布情况见表1，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗药只有乙类，没有甲类抗高血压药物。

表1

表1(Table 1)

表1 2009版医保目录中甲类抗高血压药物分布 药物种类 具体药物 钙拮抗药(3种) 尼群地平 维拉帕米 硝苯地平 β受体阻滞药(3种) 阿替洛尔 美托洛尔 普萘洛尔 作用于α受体的药物(3种) 酚妥拉明 哌唑嗪 特拉唑嗪 血管紧张素转换酶抑制药(2种) 卡托普利 依那普利 其它降压药物(6种) 复方利血平氨苯蝶啶 复方利血平 利血平 硫酸镁 硝普钠 吲达帕胺

表1 2009版医保目录中甲类抗高血压药物分布

17种甲类抗高血压药物在美国、英国指南以及WHO的EML中的推荐情况见表2。17种甲类药物有8种获得了2次及以上的推荐频次，占甲类抗高血压药物的47.06%；只推荐1次的甲类抗高血压药物有5种，占29.41%；而没有被三者推荐的药物有4种，占23.53%。

表2

表2(Table 2)

表2 甲类抗高血压药物在美国、英国以及WHO推荐情况 甲类抗高 血压药物 美国 (JNC 8) 英国 (NICE 2011) WHO (EML 2013) 推荐频 次合计 尼群地平 √ — — 1 维拉帕米 — √ √ 2 硝苯地平 — √ √ 2 阿替洛尔 √ √ — 2 美托洛尔 √ √ √ 3 普萘洛尔 — √ √ 2 酚妥拉明 — — — 0 特拉唑嗪 — √ — 1 哌唑嗪 — √ — 1 卡托普利 √ √ — 2 依那普利 √ √ √ 3 利血平 √ — — 1 吲达帕胺 √ √ — 2 硫酸镁 — — — 0 硝普钠 — — √ 1 复方利血平(复 方降压片) — — — 0 复方利血平 氨苯蝶啶 — — — 0 注：“√”表示该药物被推荐，“—”表示该药物没有被推荐。

表2 甲类抗高血压药物在美国、英国以及WHO推荐情况

检索近10年来上述推荐次数小于2的9种甲类抗高血压药物的Meta分析、系统综述以及系统评价方面的中文文献，共检索出3种甲类抗高血压药物的最新系统评价文献。利用OQAQ量表的9个条目以及与之对应的评分级别标准^{[ 13 ]}，分别对检出的3篇系统评价的真实性进行评价，总分7分，小于或等于3分的系统评价存在大的缺陷不予采纳。结果显示，硝普钠、复方利血平以及复方利血平氨苯蝶啶3篇系统评价的条目满足率达到了66.7%^{[ 14,15,16 ]}，基本都在5分之上。因此，可以认为3篇系统评价具有较高的真实性。

关于硝普钠的系统评价，文献检索了上述四大中文数据库以及其它外文数据库从建库至2009年12月已发表的文献。该评价共纳入13项研究，患者合计1 125例。文献得到的结论是硝普钠治疗高血压急症疗效确切，不良反应可接受，适合作为治疗高血压急症的基本药物。

关于复方利血平的系统评价，文献检索了CBM、CNKI、VIP三大中文以及其它外文数据库，具体检索时间没有提及。共纳入11个随机对照试验，其中4篇为中等质量，7篇均为低质量。该系统评价的研究结论是根据目前研究证据，复方利血平片降压有效但不及其它常规降压药，但2组降压药均安全、有效。由于观察例数和时间有限，上述结论仍需更多设计严谨、大样本的随机对照试验进行证实和补充。

复方利血平氨苯蝶啶在研究中也被称为“降压0号”。此篇系统评价文献检索了1998—2007年上述四大中文数据库以及其它外文数据库发表的文献。评价纳入了19个研究，共2 434例患者，其中4篇为中等质量的研究，剩余为低质量研究。该文献的研究结论显示根据目前的研究证据,降压0号与其它常规降压药物相比疗效相近、不良事件的发生情况与其它常规降压药差异不明显，有较为可靠的疗效和安全性。为得到更加可靠的结论，开展更多设计严谨、大样本、多中心的随机对照实验进行验证和补充是必要的。

根据英国、美国的高血压指南以及WHO的基本药物目录的共同推荐情况，以及检索四大中文数据库的文献系统评价或者Meta分析结果，并结合本次研究确定的研究标准，基本上可以认为国家医保药物目录中的维拉帕米、硝苯地平、阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、卡托普利、依那普利、吲达帕胺、硝普钠、复方利血平和复方利血平氨苯蝶啶共11种甲类抗血压药物遴选是有临床证据支持的，占国家医保药物目录中甲类抗血压药物的64.71%。其它的6种甲类抗高血压药物：尼群地平、酚妥拉明、特拉唑嗪、哌唑嗪、利血平以及硫酸镁，则缺乏相应的临床证据支持依据。